Высокое целевое среднее артериальное давление для улучшения исходов сепсис-ассоциированного острого повреждения почек
Dewitte et al. Ann. Intensive Care (2021) 11:139
Исследование
Высокое целевое среднее артериальное давление для улучшения исходов сепсис-ассоциированного острого повреждения почек у пациентов с гипертензией в анамнезе: аналитическое исследование
Перевод оригинальной статьи «High mean arterial pressure target to improve sepsis-associated acute kidney injury in patients with prior hypertension: a feasibility study»
Авторы: Antoine Dewitte, Aurore Labat, Pierre‑Antoine Duvignaud, Gauthier Bouche, Olivier Joannes‑Boyau, Jean Ripoche, Gilles Hilbert, Didier Gruson, Sébastien Rubin, Alexandre Ouattara, Alexandre Boyer, Christian Combe
CHU Bordeaux, Department of Anaesthesia and Critical Care, Magellan Medico‑Surgical Centre, F‑33000 Bordeaux, France.
Univ. Bordeaux, CNRS, UMR 5164, ImmunoConcEpT, F‑33000 Bordeaux, France. CHU Bordeaux, Department of Nephrology‑Transplantation‑Dialysis‑Apheresis, Hôpital Pellegrin, F‑33000 Bordeaux, France.
The Anticancer Fund, 1853 Strombeek‑Bever, Belgium.
Univ. Bordeaux, INSERM, UMR 1026, F‑33000 Bordeaux, France.
CHU Bordeaux, Medical Intensive Care Unit, Hôpital Pellegrin, F‑33000 Bordeaux, France.
Univ. Bordeaux, INSERM, UMR 1034, Biology of Cardiovascular Diseases, F‑33600 Pessac, France.
Keywords: Acute kidney injury, Septic shock, Intensive care, Blood pressure, Norepinephrine, Kidney concentrating ability
Ключевые слова: острое почечное повреждение, септический шок, интенсивная терапия, артериальное давление, норэпинефрин, концентрационная способность почек
Введение
Острое почечное повреждение (ОПП) является распространённой клинической проблемой, которую испытывают около 50% пациентов отделений интенсивной терапии [1]. Основной причиной развития ОПП является сепсис [2]. Традиционный менеджмент гемодинамики при сепсис-ассоциированном ОПП направлен в первую очередь на предупреждение гипотензии путем оптимизации артериального давления, что позволяет поддерживать перфузионное давление и, соответственно, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) за счет проведения интенсивной инфузионной терапии и применения вазопрессоров. Несмотря на кажущую простоту, оптимизация артериального давления в целях ограничения повреждения почек остается сложной задачей для интенсивистов, которую им приходится решать практически ежедневно при условии, что уровень оптимального целевого среднего артериального давления (САД) все еще обсуждается [3—7]. У пациентов с септическим шоком клиническое руководство «the Surviving Sepsis Campaign» рекомендует начальный целевой уровень САД равный 65 мм Hg. При этом есть оговорка, что в определенных случаях целевой уровень САД может быть пересмотрен, так как у части пациентов рекомендуемый уровень САД в 65 мм Hg может быть слишком низким [3]. К примеру, точка отсечения для почечной ауторегуляции может быть выше у пациентов с атеросклерозом и/или с артериальной гипертензией в анамнезе по сравнению с пациентами, у которых подобная патология отсутствует (в силу более молодого возраста). Рекомендации европейских экспертов предлагают более высокое целевой уровень САД у пациентов, имеющих в анамнезе артериальную гипертензию, или у пациентов, у которых более высокие цифры артериального давления улучшают клиническое течение [4].
С другой стороны, при более высоком уровне целевого значения САД есть существенный риск избыточной вазоконстрикции, что может быть связано с более высокими дозами норэпинефрина, особенно при сепсис-ассоциированном ОПП, патофизиологический механизм которого более сложен [5]. Сепсис-ассоциированное ОПП характеризуется увеличением почечного кровотока уже на ранних стадиях с одновременным снижением проходимости почечных сосудов, что ведет к ре-дистрибьюции внутри почечного кровотока со снижением медуллярной перфузии и оксигенации [1, 6]. Восстановление артериального давления с помощью больших доз норэпинефрина улучшает перфузионное давление в почках, но может также вызвать дальнейшее снижение перфузии медуллярного слоя и его оксигенации [6]. Таким образом, целеполагание на более высокий уровень САД может улучшить перфузионное давление в клубочках, располагающихся в корковом веществе, но при этом привести к снижению перфузии медуллярного (мозговог)о слоя, в котором располагаются почечные канальцы (нефроны).
Целью данного исследования стало проведение анализа эффектов от более высокого целевого значения САД на гломерулярную и тубулярную функцию почек у пациентов с септическим шоком, у которых в анамнезе было указание на артериальную гипертензию.
Методы:
Пациенты и условия
В течение 12-месячного периода (август 2016—июль 2017) мы включили в исследование пациентов, у которых в анамнезе было указание на хроническую артериальную гипертензию и у которых развилось ОПП любой стадии по классификации KDIGO в первые 24 часа септического шока. Исследование проводилось в двух отделениях интенсивной терапии (ОИТ) в госпитале университета г. Бордо (одно из ОИТ было медицинским и хирургическим, в которое поступали пациенты после хирургии легких и органов брюшной полости, а второе ОИТ - только медицинское). Критериями исключения были: беременность, возраст ≤ 18 лет, обструктивные заболевания почек, ОПП в результате почечной обструкции или при подозрении, что ОПП вызвано другими, отличными от сепсиса, причинами (например, токсическое воздействие), тяжелое хроническое заболевание почек (определяемое как СКФ < 30мл/мин/1.73 м2), проведение почечно-заместительной терапии (ПЗТ) или анурия на момент включения, предполагаемое время жизни пациента < 24 часов. Регистрация исследования: DC 2016/81, Comité de Protection des Personnes Sud-Ouest et Outre Mer III, France; http://www. cpp-soom3.u-bordeaux2.fr/; Registered June 2016. Все пациенты или члены их семьи дали согласие на участие в этом исследовании.
Определения
Пациенты определялись как имеющие хроническую артериальную гипертензию в том случае, если в анамнезе было указание на это и при постоянном приеме хотя бы одного антигипертензивного лекарственного средства. Септический шок определялся согласно определениям SEPSIS-3 [7]. ОПП определялось согласно классификации KDIGO по критериям «темп диуреза» (ТД) и «уровень сывороточного креатинина» (сКр) [8]. Базовая концентрация сКр определялась либо после телефонного разговора с лечащим врачом, либо после анализа записей в истории болезни/карты амбулаторного больного за последние три месяца до госпитализации в наш госпиталь с септическим шоком.
Процедуры
После поступления пациента в ОИТ лечащий врач проводил терапию согласно рекомендациям клинического руководства «the Surviving Sepsis Campaign» [3]. Начальный менеджмент включал в себя нагрузку жидкостью (кристаллоиды) до достижения объема 30 мл/кг и вмешательства, направленные на предупреждение развития избыточной вазоконстрикции у пациентов с гиповолемией. Проведение инфузионной терапии продолжалось при условии улучшения гемодинамики, о чем судили по динамическим критериям (например, по ударному объему). Всем пациентам проводился постоянный мониторинг гемодинамики с помощью катетеризации артерии и повторяющихся УЗИ сердца (эхокардиография). Введение норэпинефрина продолжалось до достижения целевого значения САД в 65 мм Hg.
После стабилизации гемодинамики, определяемой как 3 часа стабильности при снижении дозы норэпинефрина и отсутствии показаний для нагрузки жидкостью, целевое значение САД изменялось в соответствии с рекомендациями [4, 9]. Изучение пациентов проводилось в течение двух последовательных 6-ти часовых периодов САД, каждый из периодов вводился последовательно в зависимости от группы распределения: группа А с высоким целевым значением САД в 80—85 мм Hg и последующим снижением САД до 65—70 мм Hg и группа В, в которой сначала был период низкого целевого значения САД в 65—70 мм Hg, после которого начинался период высокого САД с целевым значением САД 80—85 мм Hg (Рис.1). Порядок назначения периодов САД зависел от двух участвующих в исследовании отделений интенсивной терапии, при этом сам процесс терапии не был закрытым для исследователей и участников. Лечащий врач и медсестры интенсивной терапии титровали норэпинефрин для достижения целевого значения САД в соответствии с протоколами отделения.
При выявлении клинически значимых событий в виде кровотечения, нарушений ритма сердца, а также при подозрении на инфаркт миокарда, ишемию брыжейки или ишемию дистальных конечностей дозы вазопрессоров снижались до 65—70 мм Hg.
Сбор данных
Все данные, включая и почасовой теми диуреза, собирались в течение 6 часов каждого целевого значения САД. Для постоянной записи всех переменных с интервалом в 1 минуту использовалось программное обеспечение Metavision; iMDSoft, Wakefield, MA, USA. Данные автоматически усредняли для каждой точки анализа.
Конечные точки
Первичной конечной точкой данного исследования стала скорость клубочковой фильтрации (СКФ), определяемая путем расчета клиренса креатинина [9]. Клиренс креатинина определялся из пробы мочи, полученной за последний час каждого периода САД. Пробы мочи и крови собирались одновременно на момент включения пациента в исследование и при каждом изменении целевого значения САД (Рис. 1). Вторичными конечными точками послужили: уровень сывороточного креатинина, креатинин мочи (UCr), темп диуреза, концентрация натрия в моче (UNa), осмолярность сыворотки, осмолярность мочи, протеинурия, отношение креатинина плазмы к креатинину мочи, вариации фракции экскреции натрия и фракции экскреции мочевины в период от низкого до высокого САД. Также анализировались нежелательные явления.
Статистический анализ
Мы подсчитали, что в этом исследовании потребуется не менее 20 пациентов с ОПП, чтобы иметь 80% мощность для обнаружения 20% разницы в клиренсе креатинина между двумя периодами при двустороннем альфа-уровне 0,05. Этот расчет был основан на предположении, что стандартное отклонение разницы между двумя значениями клиренса креатинина для одного и того же пациента будет равняться 30%. Количественные параметры представлены как их среднее значение (стандартное отклонение) или медиана [межквартильный размах] в зависимости от ситуации, а качественные параметры выражены в виде чисел (процентов). В зависимости от ситуации исходные характеристики сравнивали с использованием критерия χ 2 или точного критерия Фишера. Непрерывные переменные сравнивались с использованием U-критерия Манна – Уитни. Мы провели многомерный дисперсионный анализ с повторными измерениями (MANOVA), чтобы сравнить первичные и вторичные конечные точки между включением и режимом низкого САД, а также между режимом низкого и высокого САД, включая порядок назначения режимов САД и стадию KDIGO на включение как факторы. Анализ взаимодействия лечения ингибиторами АПФ перед включением, времени от начала введения норэпинефрина до включения, уровня экскреции натрия при включении и дозы норадреналина для достижения целевого высокого САД по изучаемым параметрам также оценивали с помощью многомерного дисперсионного анализа с повторными измерениями. (MANOVA). Все тесты были двусторонними с альфа-уровнем 0,05. Статистический анализ проводился с использованием SAS версии 9.3 (SAS Institute, Cary, NC, USA) and GraphPad Prism version 6.00 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA).
Результаты
Популяция исследования
Двадцать шесть пациентов были включены в исследование. Диаграмма и характеристики пациентов показаны на Рис. 2 и в Таб. 1. Терапия антигипертензивными лекарственными средствами была остановлена при первых признаках септического шока. Никто из пациентов не получал терапию диуретиками после поступления в ОИТ. Всем пациентам проводилась механическая вентиляция легких. Медиана времени от начала введения норэпинефрина до момента включения пациента в исследование составила 18 [12—24] часов. Баланс жидкости до момента включения пациента в исследование был положительным с медианой 54 [38–93] мл/кг с момента поступления в ОИТ. Никто из пациентов в период проведения исследования не умер (Таблица 2). Шести пациентам потребовалось проведение ПЗТ после периода исследования с медианой времени с момента поступления в ОИТ и до начала ПЗТ 93 [16–144] часа.
Применение вазопрессоров и баланс жидкости между периодами низкого и высокого САД
Всем пациентам во время периода исследования вводился норэпинефрин. САД значительно различался между периодами низкого и высокого САД (72 [68–78] vs. 85 [83–89] мм Hg в группе A и 68 [66–72] vs. 85 [82–89] в группе B; P < 0.0001) (Рис. 3). Для достижения более высокого значения САД пациентам вводились более высокие дозы норэпинефрина (0.3 [0.1–0.5] vs. 0.5 [0.3–0.6] мкг/кг/мин в группе A и 0.3 [0.2–0.6] vs. 0.5 [0.4–0.6] мкг/кг/мин в группе B; P < 0.0001). Не было пациентов, которым бы проводили нагрузку жидкостью в период исследования. Не было найдено разницы в балансе жидкости между периодами с низким и высоким САД (4 [− 1 to 6] vs. 6 [4–11] мл/кг в группе A и 9 [4–11] vs. 8 [4–16] мл/кг в группе B; P = 0.6).
Конечные точки
Внутри индивидуальные вариации изучаемых параметров целевых значений САД от низкого до высокого, а также их значения при включении представлены в таблице 3. Не было выявлено значительных различий между их значениями на момент включения и в период низкого САД. (Additional file 1: Figure S1).
Клиренс креатинина был выше в период высокого САД по сравнению с периодом низкого САД с внутри индивидуальными различиями 88 [7–227] % (P = 0.002) (Рис. 4). Период высокого САД ассоциировался с существенным ростом темпа диуреза (11 [− 7 to 76] %; P = 0.04) и UNa (11 [− 8 to 46] %; P = 0.04) при снижении сывороточного креатинина (− 5 [− 12 to 1] %; P = 0.03) по сравнению с периодом низкого САД. Не было выявлено существенных вариаций в уровнях креатинина мочи, осмолярности мочи, осмолярности сыворотки, FeNa и FeU между периодами низкого и высокого САД. Концентрационная способность почек согласно натрийурезу показана на Рис. 5. Пациенты с UNa < 30 ммол/л на момент включения не имели значительных различий во внутри индивидуальных вариаций UNa, UOsm, в соотношении креатинина мочи к креатинину плазмы, FeNA и FeU от низкого до высокого периодов САД по сравнению с пациентами, у которых на момент включения UNa превышал 30 ммоль/Л.
Анализ взаимодействий
Порядок назначения режимов САД не оказывал существенного влияния на эффекты САД на анализируемые переменные (Таб. 2 и дополнительный файл 1: Таблица S1). Анализ взаимодействия стадий по KDIGO на момент включения показал только значительное взаимодействие с вариациями сывороточного креатинина между периодами низкого и высокого САД (Р = 0.04). Терапия ингибиторами АПФ до момента включения, время от начала введения норэпинефрина до момента включения более 18 часов, NaU на момент включения < 30 ммоль/л доза норэпинефрина, требуемая для достижения целевого значения САД, > 0.5 мкг/кг/мин никак не показывали взаимодействия с эффектами от высокого и низкого периодов САД на клиренс креатинина или на другие вторичные конечные точки.
Неблагоприятные события
Более высокий уровень целевого значения САД не привел к увеличению частоты развития неблагоприятных событий: у семи пациентов (27%) была выявлена фибрилляция предсердий, но без всякой связи с уровнем САД. Никто из пациентов не пострадал в связи с развитием острого коронарного синдрома, кровотечения, мезентериальной ишемии или некроза кожных покровов как во время периода низкого САД, так и во время периода высокого САД (уровень тропонина [0.005–0.145] ег/мл vs. 0.03 [0–0.11] нг/мл, P = 0.4). Уровень лактата и значение рН были практическими одинаковыми между периодом низкого САД и периодом высокого САД [1.1–1.2] ммоль/л vs. 1.4 [1–1.9] ммоль/л; P = 0.7 и 7.40 [7.327.44] vs. 7.39 [7.33–7.44], соответственно; P = 0.13).
Обсуждение
Основным результатом данного исследования стало то, что высокий уровень целевого значения САД, равный 80—85 мм Hg по сравнению с целевым уровнем САД, равном 60—65 мм Hg, у пациентов с септическим шоком и ОПП, у которых в анамнезе было указание на артериальную гипертензию, ассоциировался с увеличением темпа диуреза, UNa и со снижением уровня сывороточного креатинина в результате увеличения скорости клубочковой фильтрации, измеренной по формуле UV/P. Но при этом высокий уровень целевого значения САД не оказывал влияния на концентрационную функцию почек, о чем свидетельствовали отсутствие вариаций осмолярности мочи, соотношения креатинина мочи к креатинину сыворотки и фракции экскреции натрия или мочевины, причиной чему может быть отсутствие влияния на тубулярную функцию.
Само по себе изучение функции почек у пациентов, находящихся в критическом состоянии, является комплексной задачей. Традиционно для этого используется сывороточный креатинин, поскольку креатинин свободно фильтруется в клубочках и только незначительная часть креатинина секретируется в канальцах. Рекомендованной формулой для расчета СКФ является формула UV/P (где U = концентрация креатинина в моче в дл: V = темп диуреза в мл/мин; P = концентрация креатинина в сыворотке в дл), поскольку у этой формулы есть преимущество в том, что ее можно использовать и при нестабильном состоянии пациента [10]. Но здесь следует помнить об основных ограничениях креатинина и в первую очередь об объеме распределения [11] и о пропорции канальцевого креатинина, которую на сегодня практически невозможно предсказать [10]. Также почки имеют и другие функции, что затрудняет оценку ОПП, включая сюда и тубулярный транспорт. Возможность петлевых диуретиков, которые активируют почечные канальцы к натрийурезу, к примеру, используют для прогнозирования развития острого повреждения почек и тяжести ОПП [12]. На сегодня нет исследований, в которых бы изучалось влияние более высокого целевого значения САД на функцию канальцев при сепсис-ассоциированном ОПП.
Эффекты уровня САД на ОПП изучались во множестве исследований, которые показали улучшение темпа диуреза при САД, находящимся в пределах 65—75 мм Hg [13]. Исследование SEPSISPAM, что включило в себя 778 пациентов с септическим шоком, которые были случайным образом распределены в две группы, в одной из которых было низкое САД (65—70 мм Hg), а в другой высокое САД (80—85 мм Hg) [14]. Авторы показали меньшую степень почечного повреждения, что определялось удвоением креатинина плазмы (38.8% vs. 52.0%, соответственно, P = 0.02), у пациентов с предшествующей артериальной гипертензией, лечение которых проводилось на фоне более высокого уровня САД, при этом наблюдалось снижение количества пациентов, которым требовалось проведение ПЗТ. И наоборот, в исследовании [15], в котором сравнивали допустимую гипотензию со стандартным лечением у пациентов, возраст которых был 65 лет и больше, и которые получали вазопрессорную терапию по причине вазодиляторной гипотензии, не было показано увеличения количества ПЗТ у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе, которые были рандомизированы в группу с низким целевым значением САД. Legrand et al. [16] также не выявили ассоциаций между большинством параметров гемодинамики, включая сюда САД и сердечный выброс, и сепсис-ассоциированным ОПП. Наши результаты подтверждают то, что у пациентов с сепсис-ассоциированным ОПП и артериальной гипертензией в анамнезе, более высокий уровень целевого значения САД связан с увеличением темпа диуреза и снижением уровня сывороточного креатинина, что говорит об улучшении клиренса креатинина. Такое увеличение клиренса креатинина не надо рассматривать, как только лишь результат увеличения темпа диуреза (к примеру, однократная стимуляция диуретиками не оказывает существенного влияния на клиренс креатинина [17]), скорее всего увеличение клиренса креатинина связано с увеличение капиллярного давления с увеличением клубочковой фильтрации при более высоком значении САД [18, 19]. В нашем исследовании стадия ОПП взаимодействовала с уровнем сывороточного креатинина, когда более высокий уровень сывороточного креатинина определялся у пациентов с более тяжелым почечным повреждением. Стоит обратить внимание, что не было никакой связи между более высоким уровнем САД и способностью почек концентрировать мочу. Увеличение перфузии почек может, к примеру, сдерживать реабсорбцию натрия, но у пациентов с низкой секрецией натрия на момент включения в исследование более высокий уровень САД не привел к значительным изменениям в концентрационной способности почек по сравнению с пациентами, у которых на момент включения в исследование была более высокая экскреция натрия. Стоит вспомнить тот факт, что пропорция креатиниа, секретируемого в канальцах почек, составляет 10—20% от общего клиренса креатинина, и эта пропорция увеличивается до 50% при хронической болезни почек (ХБП), когда клубочковая фильтрация резко снижается [20]. Более высокий уровень САД в нашем исследовании не привел к существенному увеличению креатинина в моче, что говорит о том, что увеличение САД не оказывает какого-либо эффекта на секрецию креатинина в канальцах почек.
Это исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, это исследование следует рассматривать как исследовательское и наблюдательное, поскольку переход от одного целевого значения САД на другоесКр проводился только на индивидуальном уровне. Таким образом, возможен переходящий эффект без возможности предположить, что пациенты вернулись в свое исходное состояние до применения другого целевого значения САД. Однако изменения клиренса креатинина при ОПП описываются как быстрые, с периодом приблизительно 7 часов до достижения 100% увеличения при условии, что исходный сКр составляет 88 мкмоль/л, а постоянная скорость продукции креатинина составляет 60 мг/ч, но это все при полной остановке клиренса [21]. Для проб мочи также был возможно влияние эффекта вымывания, поскольку все пробы мочи брались в последний час. Также для данной клинической ситуации было неизвестно время для оценки изменения функции почечных канальцев, но в неврологических исследованиях ответ при тестировании функции почечных канальцев часто наблюдается в течение нескольких часов [22]. Во-вторых, пациенты включались в исследование после проведения начальной интенсивной терапии септического шока, состояния, что определяет развитие и степень тяжести ОПП. При этом включение пациента в исследование могло быть отсроченным для того, чтобы режим дозирования норэпинефрина, нацеленный на определенный уровень САД, не оказал значительного влияния на функцию канальцев. Состояние пациентов до поступления в отделение интенсивной терапии также могло повлиять на наши результаты, а временной период потенциального воздействия более высокого уровня САД на функцию почек и его долговременный эффект неизвестен. Период гемодинамической стабилизации, определяемый стабильной или сниженной дозой норэпинефрина для 3-часовой нагрузки жидкостью, также может обсуждаться. Эта задержка была выбрана для того, чтобы иметь достаточно времени для достижения оптимального состояния объема перед изменением режима дозирования норэпинефрина, но без чрезмерной задержки возможного влияния изменения САД на функцию почек. Оценка СКФ путем расчета клиренса креатинина по пробам мочи может быть другим ограничивающим фактором, поскольку такой подход может не отражать выработку мочи в течение более длительного периода времени [9].
Патофизиологические механизмы, что лежат в основе сепсис-ассоциированного ОПП, все еще обсуждаются, но уже показано, что ОПП случается при гипердинамическом сепсисе с увеличением общего почечного кровотока [5, 23]. Предположительно несколько механизмов могут играть свою роль в этом, включая сюда гипоксию тканей, изменения микроциркуляции, венозный застой, воспаление и окислительный стресс. Помимо фильтрационной функции в почках осуществляется и тубулярный транспорт, состояние которого очень зависит от доставки кислорода и последние доказательства свидетельствуют в пользу того, что состояние тубулярной системы и определяет тяжесть ОПП при сепсисе и возможности последующего восстановления функции почем [24]. Недавние результаты показали, что терапия норэпинефрином снижает практически вдвое напряжение кислорода в медуллярном слое, тем самым снижая медуллярную перфузию, регион, в котором и расположен тубулярный аппарат почек [6]. Увеличение СКФ во время инфузии норэпинефрина может также увеличить доставку натрия к элементам тубулярной системы, что приводит к потреблению кислорода в целях реабсорбции натрия, что также вносит свой вклад в развитие/поддержание гипоксии медуллярного отдела почек [25]. Действительно ли гипоксия медуллярного отдела ассоциируется с высокими дозами норэпинефрина и влияет на повреждение почек/определяет долговременный прогноз, остается неизвестным. Но хорошо известно, что у выживших после ОПП пациентов имеется высокий риск развития ХБП даже в том случае, когда ОПП не было тяжелым и разрешилось еще на момент перевода пациента из ОИТ с общую палату [27]. Влияние же высокого целевого значения САД на функцию тубулярного аппарата при сепсис-ассоциированном ОПП и прогнозирование исходов у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе, требует проведения дальнейших больших рандомизированных исследований.
Выводы:
На ранней стадии сепсис-ассоциированного ОПП более высокие целевые значения САД в 80—85 мм Hg по сравнению со стандартными целевыми значениями САД (65—70 мм Hg) у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе ассоциируется со значительным увеличением скорости клубочковой фильтрации (определенной по формуле UV/P), но не приводит к увеличению концентрационной способности почек, что может говорить об отсутствии какого либо влияния на функцию тубулярной системы почек.
Список литературы:
1. Bellomo R, Ronco C, Mehta RL, Asfar P, Boisramé‑Helms J, Darmon M, et al. Acute kidney injury in the ICU: from injury to recovery: reports from the 5th Paris International Conference. Ann Intensive Care. 2017;7:1–40.
2. Chawla LS, Abell L, Mazhari R, Egan M, Kadambi N, Burke HB, et al. Identifying critically ill patients at high risk for developing acute renal failure: a pilot study. Kidney Int. 2005;68:2274–80.
3. Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017;43:304–77.
4. Cecconi M, De Backer D, Antonelli M, Beale R, Bakker J, Hofer C, et al. Consensus on circulatory shock and hemodynamic monitoring. Task force of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 2014;40:1795–815.
5. Bellomo R, Kellum JA, Ronco C, Wald R, Martensson J, Maiden M, et al. Acute kidney injury in sepsis. Intensive Care Med. 2017;43:1–13.
6. Lankadeva YR, Kosaka J, Evans RG, Bailey SR, Bellomo R, May CN. Intrarenal and urinary oxygenation during norepinephrine resuscitation in ovine septic acute kidney injury. Kidney Int. 2016;90:1–9.
7. Seymour CW, Liu VX, Iwashyna TJ, Brunkhorst FM, Rea TD, Scherag A, et al. Assessment of clinical criteria for sepsis: for the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis‑3). JAMA. 2016;315:762–74.
8. Khwaja A. KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury. NEC. 2012;120:c179–84.
9. Ichai C, Vinsonneau C, Souweine B, Armando F, Canet E, Clec’h C, et al. Acute kidney injury in the perioperative period and in intensive care units (excluding renal replacement therapies). Ann Intensive Care. 2016;6:48.
10. Peake M, Whiting M. Measurement of serum creatinine–current status and future goals. Clin Biochem Rev. 2006;27:173–84.
11. Macedo E, Bouchard J, Soroko SH, Chertow GM, Himmelfarb J, Ikizler TA, et al. Fluid accumulation, recognition and staging of acute kidney injury in critically‑ill patients. Crit Care. 2010;14:R82–7.
12. Koyner JL, Davison DL, Brasha‑Mitchell E, Chalikonda DM, Arthur JM, Shaw AD, et al. Furosemide stress test and biomarkers for the prediction of AKI severity. J Am Soc Nephrol. 2015;26:2023–31.
13. Deruddre S, Cheisson G, Mazoit J‑X, Vicaut E, Benhamou D, Duranteau J. Renal arterial resistance in septic shock: effects of increasing mean arterial pressure with norepinephrine on the renal resistive index assessed with Doppler ultrasonography. Intensive Care Med. 2007;33:1557–62.
14. Asfar P, Meziani F, Hamel J‑F, Grelon F, Megarbane B, Anguel N, et al. High versus low blood‑pressure target in patients with septic shock. N Engl J Med. 2014;370:1583–93.
15. Lamontagne F, Richards‑Belle A, Thomas K, Harrison DA, Sadique MZ, Grieve RD, et al. Effect of reduced exposure to vasopressors on 90‑Day mortality in older critically ill patients with vasodilatory hypotension: a randomized clinical trial. JAMA. 2020;323:938–49.
16. Legrand M, Dupuis C, Simon C, Gayat E, Mateo J, Lukaszewicz A‑C, et al. Association between systemic hemodynamics and septic acute kidney injury in critically ill patients: a retrospective observational study. Crit Care. 2013;17:R278.
17. Lam NP, Kuk JM, Franson KL, Lau AH. Effect of diuretic drugs on creatinine clearance determination. Ther Drug Monit. 1995;17:142–4.
18. Rahman SN, Conger JD. Glomerular and tubular factors in urine flow rates of acute renal failure patients. Am J Kidney Dis. 1994;23:788–93.
19. Bellomo R, Giantomasso DD. Noradrenaline and the kidney: friends or foes? Crit Care. 2001;5:294–8.
20. Nusshag C, Weigand MA, Zeier M, Morath C, Brenner T. Issues of acute kidney injury staging and management in sepsis and critical illness: a narrative review. Int J Mol Sci. 2017;18:1387.
21. Waikar SS, Bonventre JV. Creatinine kinetics and the definition of acute kidney injury. J Am Soc Nephrol. 2009;20:672–9.
22. Bech AP, Wetzels JFM, Nijenhuis T. Reference values of renal tubular function tests are dependent on age and kidney function. Physiol Rep. 2017;5:e13542.
23. Langenberg C, Wan L, Egi M, May CN, Bellomo R. Renal blood flow in experimental septic acute renal failure. Kidney Int. 2006;69:1996–2002.
24. Molitoris BA. Therapeutic translation in acute kidney injury: the epithelial/ endothelial axis. J Clin Invest. 2014;124:2355–63.
25. Evans RG, Gardiner BS, Smith DW, O’Connor PM. Intrarenal oxygenation:
unique challenges and the biophysical basis of homeostasis. AJP Renal Physiol. 2008;295:1259–70.
26. Bidani AK, Polichnowski AJ, Loutzenhiser R, Griffin KA. Renal microvascular dysfunction, hypertension and CKD progression. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2013;22:1–9.
27. Rubin S, Orieux A, Clouzeau B, Rigothier C, Combe C, Gruson D, et al. The incidence of chronic kidney disease three years after non‑severe acute kidney injury in critically ill patients: a single‑center cohort study. J Clin Med. 2019;8:2215.
Dewitte et al. Ann. Intensive Care (2021) 11:139