Экзосомы тромбоцитов

Jiao et al. Critical Care (2020) 24:380

https://doi.org/10.1186/s13054-020-03082-3

Исследование

Экзосомы, выделяющиеся из тромбоцитов при септическом шоке, вызывают формирование нейтрофилами внеклеточных ловушек

Перевод реферата оригинальной статьи «Platelet-derived exosomes promote neutrophil extracellular trap formation during septic shock»

Keywords: Septic shock, Neutrophil extracellular traps, Platelets, Exosomes, HMGB1, miRNAs

Ключевые слова: септический шок, внеклеточные ловушки нейтрофилов, тромбоциты, экзосомы, HMGB1, miRNAs

Введение

Тромбоциты уже показали себя потенциальными активаторами формирования нейтрофилами внеклеточных ловушек (англ. neutrophil extracellular trap или NET) при сепсисе. При этом остаются не до конца определенными медиаторы и молекулярные пути, благодаря которым происходит генерация NET. Циркулирующие в плазме экзосомы, большая часть которых выделяется тромбоцитами, при сепсисе могут вызывать сосудистый апоптоз и дисфункцию миокарда, но вот их роль в формировании NET остается не совсем ясной. Авторы настоящего исследования поставили себе целью не только определение, а действительно ли экзосомы, выделяющиеся тромбоцитами, могут стимулировать формирование NET при септическом шоке, но и понять, какие именно механизмы вовлечены в этот процесс.

Методы

Полиморфноядерные нейтрофилы культивировали совместно с экзосомами, выделенными из плазмы здоровых людей и из плазмы пациентов с септическим шоком, либо с супернатантом тромбоцитов человека, стимулированными ex vivo физиологическим раствором с фосфатным буфером или липополисахаридом. Для имитации сепсиса in vivo использовали модель летального лигирования и пункции слепой кишки (CLP модель), после чего следили за образованием NET и молекулярными путями.

Результаты

Компоненты NET (комплексы dsDNA и MPO-DNA) значительно увеличивались в ответ на введение пациенту с септическим шоком экзосом и положительно коррелировали с тяжестью заболевания и исходами. В животных CLP моделях истощение тромбоцитов приводило к снижению концентрации экзосом в плазме, к снижению формирования NET и к снижению степени повреждения легких. Исследование показало, что экзосомальный высокомобильный протеин 1 (англ. high-mobility group protein 1 или HMGB1) и/или miR-15b-5p и miR-378a-3p индуцируют формирование NET посредством аутофгального пути Akt/mTOR. Более того, результаты предполагают то, что при септическом шоке IκB киназа контролирует секрецию экзосом, выделяющихся из тромбоцитов.

Выводы

Экзосомы, выделяющиеся тромбоцитами, при сепсисе стимулируют чрезмерное формирование NET, что ведет к органному повреждению. Наши результаты указывают на ранее неизвестную роль экзосом тромбоцитов при сепсисе, что может привести к разработке новых терапевтических подходов.