Безопасность и переносимость не-нейтрализующего антитела к адреномодуллину adrecizumab (HAM8101)

Intensive Care Med

https://doi.org/10.1007/s00134-021-06537-5

Безопасность и переносимость не-нейтрализующего антитела к адреномодуллину adrecizumab (HAM8101) у пациентов с септическим шоком: исследование 2 фазы «the AdrenOSS-2»

Перевод реферата оригинальной статьи «Safety and tolerability of non-neutralizing adrenomedullin antibody in septic shock patients: the AdrenOSS-2 phase 2a biomarker-guided trial»

Ключевые слова: септический шок, adrecizumab, функция эндотелия, адреномодуллин

Цель: изучение безопасности и переносимости adrecizumab, гуманизированного моноклонального антитела к адреномодуллину, у пациентов с септическим шоком и высокими уровнями адреномедуллина.

Методы: фаза 2, двойное ослепленное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, ведомое биомаркерами исследование однократной инфузии adrecizumab в дозе 2 или 4 мг/кг по сравнению с плацебо, в которое включались пациенты с уровнем адреномедуллина свыше 70 пг/мл, < 12 часов после начала вазопрессоров для лечения септического шока. Рандомизация в соотношении 1:1:2. Первичными конечными точками стали показатели безопасности (90-дневная летальность, неблагоприятные случаи, связанные с лечением, переносимость в виде прекращения введения препарата и/или нарушения гемодинамики). Конечные точки эффективности включали в себя the Sepsis Support Index (SSI, отражающий свободные от вентилятора дни и свободные от шока дни), изменения оценки по шкале последовательной оценки органной недостаточности (SOFA) и 28-дневную летальность.

Результаты: всего было включено 301 пациент (медиана времени от начала вазопрессоров 8.5 часов). Adrecizumab хорошо переносился пациентами (прекращение введения в одном случае, без влияния на гемодинамику) с отсутствием разницы в развитии неблагоприятных случаев и их тяжести между группами лечения и в летальности. Разница в изменениях SSI между adrecizumab и плацебо составила 0.72 (CI −1.93–0.49, p = 0.24). Среди всех вторичных точек дельта SOFA (определяемая как максимальная оценка минус минимальная оценка) была более выражена в группах adrecizumab по сравнению с группой плацебо [difference at 0.76 (95% CI 0.18–1.35); p = 0.007]. 28-дневная летальность в группе adrecizumab составила 23.9%, а в группе плацебо — 27.7% с коэффициентом опасности (hazard ratio) равным 0.84 (95% confidence interval 0.53–1.31, log‐rank p = 0.44).

Выводы: в общем и целом, мы успешно закончили рандомизированное исследование по оценке отбора пациентов, у которых имелся биомаркер, связанный с заболеванием, для последующего включения их в исследование. Не было обнаружено явных сигналов вреда при применении двух доз adrecizumab. Тем не менее, для подтверждения эффективности и безопасности этого нового агента у пациентов с септическим шоком требуются дальнейшие рандомизированные контролируемые исследования.